A helyszín Lisvalletta. Bár két nap is süt a városra és az emberek élik békés életüket, az árnyékban a bűnözés és az illegális drogok burjánzanak. Köztük talán a legveszélyesebb az "Anthem" nevű halálos drog, ami az egész városra rányomja pecsétjét. A SEVEN-O egy speciális nyomozó egység, ami az Anthemmel való harc ellen jött létre. A csoport két emberes "barát" rendszerrel működik, ami "Double Decker System" néven ismert. Doug Billingham - egy tapasztalt nyomozó - egy nap új társat kap Kirill Vrubel személyében, akinek rejtett képességeit még homály övezi.